研究室紹介

脳血管障害グループ

脳動脈瘤発生・増大の機序と薬物療法の研究

脳動脈瘤の発生・増大にはエストロゲン欠乏が関与することを明らかにし、 新しいラット脳動脈瘤を確立した。そして血行ストレスによる内皮障害が 一つの原因となることを示してきた。また血管壁の炎症の関与も動脈瘤の発生・増大に 大きな役割は果たしていると考えられる。これらの抑制が動脈瘤発生・増大抑制には 必要と思われ、さらに詳しく追求し、有効な薬物療法を確立することを目的として 研究を行っている。現在までに、これらラット脳動脈瘤モデルにホルモン補充療法や 降圧剤であるARB(アンジオテンシンII受容体拮抗薬)、エプレレノン(選択的ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬)を 投薬することにより、脳動脈瘤形成を抑制することを報告した。

動脈硬化

頚動動脈高度狭窄症患者におけるプラークの安定性/不安定性に関与する因子について研究を行ってきた。 これまでに、酸化ストレスやマクロファージの浸潤、MMP-9の発現がプラークの不安定性に関与することを示してきた。 現在、薬物療法によるプレークの安定化とその分子機構について検討中である。

脳虚血

これまでに脳梗塞急性期患者における酸化ストレスの上昇を報告した。 またラットの脳虚血・再灌流モデルやヒト血管内皮細胞を用いて、急性期の酸化障害や 内皮障害に注目しABRやフリーラジカルスカベンジャー等の薬物療法の有効性と、その機序を明らかにしてきた。 現在、神経血管障害の機序を解明し、有効な薬物療法を確立する研究を行っている。

脳腫瘍グループ

  • 悪性神経膠腫におけるPMLタンパク質の機能解析
  • 悪性神経膠腫におけるWnt signalの解析
  • 悪性神経膠腫におけるAktタンパク質の役割
  • Medulloblastomaにおけるdkk familyの解析
  • 悪性脳腫瘍における腫瘍幹細胞の発現の解析

グリオブラストーマは脳腫瘍において、最も浸潤能、組織破壊性が強く、腫瘍全体でも最も血管に富む 腫瘍と言われている。近年、手術療法、化学療法、放射線療法を組み合わせても、依然として治療効果が乏しく、 平均生存期間は1年前後である。徳島大学脳神経外科腫瘍研究グループは永廣信治教授の指導のもとに 従来の治療法で根治的治療が望めない難治性脳腫瘍に対して、少しでも予後を改善することを目的として 新しい治療法の開発に取り組んでいる。現在、グリオブラストーマの手術サンプル、脳腫瘍細胞を用いて、 腫瘍に特異的に発現しているタンパク質、遺伝子の同定を行い、新たな治療法の開発に取り組んでいる (倫理委員会承認済み)。

 

パーキンソン・ジストニアグループ

大脳基底核班(不随意運動治療班)

後藤恵、森垣龍馬、牟礼英生

 

後藤恵特任教授の指導のもと、大脳基底核、特に線条体に着目し、学内の神経内科、薬学部神経病態解析学、滋賀医科大学神経内科、海外の数施設等と共同で大脳基底核の研究を行っています。当研究斑は不随意運動の臨床にも積極的に参加しており、基礎から臨床までをモットーに不随意運動の機序解明とより良い治療を目指しております。2002年より2011年まで、ジストニア47名、パーキンソン病30名他、振戦などの不随意運動に脳深部刺激術を行い、良好な結果を治めています(治療のページ参照)。基礎の研究は以下に示す通りです。

 

  1. X連鎖劣性ジストニアーパーキンソニズム(XDP, DYT3)
  2. その他の遺伝性ジストニア(DYT1; DYT5)
  3. ジストニア関係
  4. 線条体(コンパートメント構造)の研究
  5. パーキンソン病、パーキンソニズム関連

 

発表論文(英文のみ) 20112018.7.27現在

  • Goto S. Striatal Gαolf/cAMP Signal-Dependent Mechanism to Generate Levodopa-Induced Dyskinesia in Parkinson's Disease. Front Cell Neurosci. 2017 Nov 21;11:364. doi: 10.3389/fncel.2017.00364. eCollection 2017.
  • Kawarai T, Miyamoto R, Nakagawa E, Koichihara R, Sakamoto T, Mure H, Morigaki R, Koizumi H, Oki R, Montecchiani C, Caltaqirone C, Orlacchio A, Hattori A, Mashimo H, Izumi Y, Mezaki T, Kumada S, Taniguchi M, Yokochi F, Saitoh S, Goto S, Kaji R. Phenotype variability and allelic heterogeneity in KMT2B-associated disease. Parkinsonism Relat Disord2018. Doi: 10. 1016/j.parkreldis.
  • Morigaki R, Okita S, Goto S. Dopamine-induced changes in Galpha-olf protein levels in striatonigral and striatopallidal medium spiny neurons underlie the genesis of L-dopa-induced dyskinesia in parkinsonian mice. Front Cell Neurosci11:26, 2017. doi: 10.3389/fncel.2017.00026
  • Morigaki R, Goto S.Striatal Vulnerability in Huntington’s Disease: Neuroprotection Versus Neurotoxicity. Brain Sci7:7, 63, 2017
  • Kawarai T, Morigaki R, Kaji R, Goto S. Clinicopathological phenotype and genetics of X-linked dystonia-parkinsonism (XDP; DYT3; Lubag). Brain Sci 26:7, 72, 2017
  • Morigaki R, Mure H, Kaji R, Nagahiro S, Goto S. Therapeutic Perspective on Tardive Syndrome with Special Reference to Deep Brain Stimulation. Front. Psychiatry7:207, 2016. doi:10.3389/fpsyt.2016.00207
  • Morigaki R, Goto S. A short commentary on globus pallidus internus deep brain stimulation in primary Meige syndrome. J Neurol Neurophysiol 7:405, 2016.
  • Morigaki R, Goto S. Putaminal mosaic visualized by tyrosine hydroxylase immunohistochemistry in the human neostriatum. Front Neuroanat5;10:34, 2016.
  • Morigaki R, Goto S. Postsynaptic density protein 95 in the striosome and matrix compartments of the human neostriatum. Front Neuroanat 30;9:154, 2015.
  • Miyamoto R, Sumikura H, Takeuchi T, Sanada M, Fujita K, Kawarai T, Mure H, Morigaki R, Goto S, Murayama S, Izumi Y, Kaji R. Autopsy case of severe generalize dystonia and static ataxia with marked cerebellar atrophy. Neurology 27;85(17):1522-1524, 2015.
  • Goto S, Morigaki R, Okita S, Nagahiro S, Kaji R. Development of a highly sensitive immunohistochemical method to detect neurochemical molecules in formalin-fixed and paraffin-embedded tissues from autopsied human brains. Front Neuroanat3;9:22, 2015
  • Mure H, Morigaki R, Koizumi H, Okita S, Kawarai T, Miyamoto R, Kaji R, Nagahiro S, Goto S. Deep brain stimulation of the thalamic ventral lateral anterior nucleus for DYT6 dystonia.Stereotact Funct Neurosurg92(6), 393-396, 2014.
  • Koizumi H, Goto S, Okita S, Morigaki R, Akaike N, Torii Y, Harakawa T, Ginnaga A, Kaji R. Spinal central effects of peripherally applied botulinum neurotoxin A in comparison between its subtypes A1 and A2. Front Neurol23;5:98, 2014
  • Tanabe A, Yamamura Y, Kasahara J, Morigaki R, Kaji R, Goto S. A novel tyrosine kinase inhibitor AMN107 (nilotinib) normalizes striatal motor behaviors in a mouse model of Parkinson’s disease. Front Cell Neurosci20;8:50, 2014.
  • Kawarai, T., Pasco, P.M., Teleg, R.A., Kamada, M., Sako, W., Shimozono, K., Mizuguchi, M., Tabuena, D., Orlacchio, A., Izumi, Y., Goto, S. & Kaji, R. Application of long-range polymerase chain reaction in the diagnosis of X-linked dystonia-parkinsonism. Neurogenetics14, 167-169:2013.
  • Ko JH, Mure H, Tang CC, Ma Y, Dhawan V, Spetsieris P, Eidelberg D. Parkinson'sdisease: increased motor network activity in the absence of movement. J Neurosci.2013 33(10):4540-9. 
  • Fujita K, Sakai W, Harada M, Sakaki M, Mure H, Nagahiro S, Izumi Y, Kaji R. Basal ganglia hyperintensity on T1-weighted imaging of a patient with central nervous system metastasis producing carcinoembryonic antigens. Intern Med.2013 52(3):381-3. 
  • Morigaki R, Nakataki M, Kawarai T, Lee LV, Teleg RA, Tabuena MD, Mure H, Sako W, Pasco PM, Nagahiro S, Iga J, Ohmori T, Goto S, Kaji R: Depression in X-linked dystonia-parkinsonism: A case-control study. Parkinsonism Relat Disord19;844-846: 2013.
  • Koizumi H, Morigaki R, Okita S, Nagahiro S, Kaji R, Nakagawa M, Goto S: Response of striosomal opioid signaling to dopamine depletion in 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson’s disease: a potential compensatory role. Front Cell Neurosci17;7:74, 2013.
  • Yamamura Y, Morigaki R, Kasahara J, Yokoyama H, Tanabe A, Okita S, Koizumi H, Nagahiro S, Kaji R, Goto S: Dopamine signaling negatively regulates striatal phosphorylation of CDK5 at tyrosine 15 in mice. Front Cell Neurosci7:12, 2013.
  • Goto S, Kawarai T, Morigaki R, Okita S, Koizumi H, Nagahiro S, Munoz EL, Lee LV, Kaji R. Defects in the striatal neuropeptide Y system in X-linked dystonia-Parkinsonism. Brain136;1555-67, 2013.
  • Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T, Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H, Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A, Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto S, Koiaumi H, Morigaki R, Ikemura M, Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S. The TRK-fused gene in mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement. Am J Hum Genet 10;91(2):320-329, 2013.
  • Miyamoto R, Goto S, Sako W, Miyashiro A, Kim I, Escande F, Harada M, Morigaki R, Asanuma K, Mizobuchi Y, Nagahiro S, Izumi Y, Kaji R. Generalized dystonia in a patient with a novel mutataion in the GLUD1 gene. Mov Disord 27(9):1198-9,2012.
  • Okita S, Morigaki R, Koizumi H, Kaji R, Nagahiro S, Goto S. Cell type-specific localization of optineurin in the striatal neurons of mice: implications for neuronal vulnerability in Huntington’s disease. Neuroscience27;202:363-370, 2012.
  • Yukiko Kuroda, Wataru Sako, Satoshi Goto, Tomoyo Sawada, Daisuke Uchida, Yuishin Izumi, Tetsuya Takahashi,Noriko Kagawa, Masayasu Matsumoto, Mitsuru Matsumoto, Ryosuke Takahashi, Ryuji KajiandTakao Mitsui. Parkin interacts with Klokin1 for mitochondrial import and maintenance of membrane potential, Human Molecular Genetics, Vol.21, No.5, pp.991--1003, 2012.
  • Mure H, Tang CC, Argyelan M, Ghilardi MF, Kaplitt MG, Dhawan V, Eidelberg D. Improved sequence learning with subthalamic nucleus deep brain stimulation: evidence for treatment-specific network modulation.  J Neurosci. 22;32(8):2804-13:2012.
  • Mure H, Hirano S, Tang CC, Isaias IU, Antonini A, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Parkinson's disease tremor-related metabolic network: characterization, progression, and treatment effects. Neuroimage. 15;54(2):1244-53:2011. 
  • Morigaki R, Sako W, Okita S, Kasahara J, Yokoyama H, Nagahiro S, Kaji R, Goto S. Cyclin-dependent kinase 5 with phosphorylation of tyrosine 15 residue is enriched in striatal matrix compartment in adult mice. Neuroscience 25;189;25-31,2011.
  • Sako W, Morigaki R, Kaji R, Tooyama I, Okita S, Katazato K, Nagahiro S, Graybiel AM, Goto S. Identification and localization of a neuron-specific isoform of TAF1 in rat brain: implications for neuropathology of DYT3 dysotnia. Neuroscience25;189:100-107, 2011.
  • Sako W, Morigaki R, Mizobuchi Y, Tsuzuki T, Ima H, Ushio Y, Nagahiro S, Kaji R, Goto S. Bilateral pallidal deep brain stimulation in primary Meige syndrome. Parkinsonism Relat Disord17;123-125,2011.

 

著書(英文のみ)

  • Mure H, David Eidelberg and Satoshi Goto. Brain Network Metabolic Changes in Patients with Parkinsonian Tremors, Challenges in Parkinson's Disease, 2016. (DOI: 10.5772/63159)
  • Morigaki R, Goto S (2014). Deep brain stimaultion for essential tremor, Deep Brain Stimulation for Neurological Disorders, Dr. Toru Itakura (Ed.), ISBN: 978-3-319-08475-6, Springer Cham Heidelberg Dordrecht London New York, DOI: 10.1007/978-3-319-08476-3.
  • Naoki Tani, Ryoma Morigaki, Ryuji Kaji and Satoshi Goto (2014). Current Use of Thalamic Vim Stimulation in Treating Parkinson’s Disease, A Synopsis of Parkinson's Disease, Dr. Abdul Qayyum Rana (Ed.), ISBN: 978-953-51-1229-7, InTech, DOI: 10.5772/57105. Available from: http://www.intechopen.com/books/a-synopsis-of-parkinson-s-disease/current-use-of-thalamic-vim-stimulation-in-treating-parkinson-s-disease
  • N. Tani, R. Kaji & S. Goto: Deep brain stimulation for camptocormia associated with Parkinson’s disease, A Synopsis of Parkinson's Disease, Dr. Abdul Qayyum Rana (Ed.), ISBN: 978-953-51-1229-7, InTech, DOI: 10.5772/57103, 2014.
  • Morigaki R, Nagahiro S, Kaji R, Goto S. Current use of thalamic surgeries for treating movement disorders. In; Thalamus: anatomy, functions & Disorders. Justin L. Song (ed), pp.1-31,2011, Nova Science Publisher, New York, ISBN 978-1-61324-152-3.
  • Morigaki R, Nagahiro S, Kaji R, Goto S (2011). Thalamic deep brain stimulation for Parkinson’s disease. In; Diagnosis and treatment of Parkinson’s disease, Abdul Qayyum Rana (ed), ISBN: 978-953-307-465-8, In Tech, available from: http://intechopen.com/articles/show/title/thalamic-deep-brain-stimulation-for-parkinson-s-disease